吕丽萍出生于北京。生长在知识分子家庭里。1984年毕业于中央戏剧学院表演系，分配至上海电影制片厂当演员。吕丽萍的第一部作品是在著名导演黄蜀芹导演的电影《童年的朋友》中扮演角色，获得好评。以后在多部影视作品中担任主角或重要角色。2011年6月底，吕丽萍在微博上转发部分针对同性恋内容引起争议，蔡康永针对她的微博表达不满，并呼吁消灭歧视。其后果就是2011年07月04日，金马奖的主席侯孝贤和执委会表示：“金马不能控制得主的发言，但不支持不认同任何歧视言论。关于邀请吕小姐来台颁奖一事，金马会暂缓进行。